Naš imunološki sustav sjajno štiti nas od mikroba koji nas svakodnevno okružuju - ali svaki stroj ima svoje osjećaje.
Jedan gen, koji štiti tijelo od autoimunih poremećaja (u kojima tijelo napada sebe), također pomaže u tajnoj namjeri virusa čineći ih neotkrivenim. Kako će se priča završiti, ovisi o tome koliko se virus pokušava ubiti, pokazalo je novo istraživanje objavljeno jučer (29. studenog) u časopisu PLOS Biology.
Ovaj gen, nazvan adenozin deaminaza koji djeluje na RNA 1, ili ADAR1, štiti tijelo od velike količine virusa, ali poziva ga ako samo mali broj virusa pokuca na vrata, otkrili su znanstvenici.
ADAR1 i protein koji on kodira, štiti tijelo od napada tako što pronalazi i otpakuje dvolančanu RNA, genetsku srodnicu DNK, u pojedinačne niti. RNA može doći u jednostrukim i dvolančanim oblicima i igra više uloga u tijelu.
Nejasno je zašto dvolančana RNA aktivira imunološki sustav u prvom redu, ali mogla bi se vratiti izvorima vrlo ranog života na planeti, rekao je viši autor Roberto Cattaneo, profesor biokemije i molekularne biologije na klinici Mayo u Rochester, Minnesota.
Jedna teorija drži da su primitivne stanice držale samo RNA kao genetski materijal. No na kraju su stanice počele koristiti DNK, dok su virusi uglavnom počeli kodirati genetske informacije u RNA. (Nisu svi virusi pohranili svoje genetske podatke u RNA, neki ih pohranjuju u DNK.) Dakle, "stanice su počele stvarati urođeni imunološki sustav da bi se obranile da prepoznaju dvolančanu RNK kao uljez", rekao je Cattaneo Live Science.
Kad je gen ADAR1 neispravan, on ne može transformirati neke dvolančane RNA proizvedene u tijelo u jednolančane RNA. Netaknuti dvostruki lanci tada aktiviraju imunološki sustav i mogu dovesti do autoimunog poremećaja koji utječe na dojenčad koji se naziva Aicardi-Goutiéres sindrom. Ovaj teški poremećaj uzrokuje probleme u mozgu, imunološkom sustavu i koži, prema Nacionalnom institutu za zdravlje. Ali "pacijenti koji imaju nedostatak ovog proteina ... u stvari se prilično dobro bore protiv virusa", rekao je Cattaneo.
Tim je koristio moćan alat za uređivanje gena CRISPR-CAS9 za brisanje ADAR1 u ljudskim stanicama u laboratoriju, dok su ostale stanice ostale netaknute. Zatim su zarazili stanice ili funkcionalnim genom ili izbrisanim genom s različitim količinama virusa ospica. (Virus ospica pohranjuje svoje genetske informacije u RNA umjesto u DNK. I iako virus obično pravi jednolančanu RNK, može napraviti pogreške i stvoriti neke dvostruke kopije.) Tim je također inficirao stanice mutiranom ospicom virus koji je nosio više dvolančane RNA i promatrao što se dogodilo.
Pronašli su u stanicama bez ADAR1, čak i mala količina dvolančane virusne RNA aktivirala je imunološki sustav. Stanice s funkcionalnim ADAR1 uređivale su dvolančanu RNK, kao što se i očekivalo. U tim ćelijama pronašli su prag za aktiviranje alarma imunološkog sustava oko 1000 isječaka dvolančane virusne RNA. Više od toga i imunološki sustav primjećuje virus.
Hachung Chung, postdoktorski suradnik sa Sveučilišta Rockefeller u New Yorku, koji nije bio uključen u istraživanje, rekao je da je važno utvrditi mehanizme koje različiti oblici gena ADAR1 koriste kako bi transformirali virusnu dvolančanu DNK.
Ospice nisu jedini virus koji može oteti imunološki sustav, a Cattaneo je rekao da se nada utvrđivanju pragova aktivacije za druge viruse, poput virusa žute groznice i virusa Chikungunya (koji oboje šire komarci). Promjena praga mogla bi potencijalno dovesti do mogućnosti antivirusnog liječenja, rekao je Cattaneo.
