Opioidi skaču - pokreću sustav nagrađivanja mozga, izazivajući niz ugodnih osjećaja, zajedno s vrtoglavim visokim lijekom. Barem su tako znali znanstvenici.
Međutim, sve brže istraživanje sugerira da prosječna osoba zapravo ne dostigne ovo euforično stanje na opioidima, posebno ne prvi put kad ih pokuša. U stvari, ljudi koji nisu ovisni o opioidima, mogu se osjećati subjektivno gore nakon uzimanja droge, prema kognitivnom neuroznanstvenici Siri Leknes.
"Mislim da je ideja da opioidi izazivaju zadovoljstvo mit", rekao je Leknes, glavni istraživač na Sveučilištu u Oslu u Norveškoj. Reakcija pojedinca na opioide ovisi o mnogim isprepletenim čimbenicima, kao što su to gdje je osoba, njihovo raspoloženje, prethodno izlaganje lijekovima, genetika i metabolizam, objasnila je. Ako znanstvenici pretpostave da opioidi kod većine ljudi izazivaju euforiju, riskiraju važne razlike u načinu na koji pojedinci reagiraju na lijekove, bilo na operacijskom stolu, bilo na klinici za ovisnosti.
Leknes je predstavila svoje preliminarne nalaze 20. listopada na godišnjem sastanku Društva za neuroznanost u Chicagu. Konkretno, njezin novi rad istražuje učinke lijeka remifentanila, opioida koji se obično daje prije manjih kirurških operacija za ublažavanje boli, ublažavanje anksioznosti i pojačavanje učinaka anestetika, prema klinici Mayo.
Jednom primijenjen, remifentanil se prebacuje u tijelu i mozgu poznat kao mu-receptori, prema američkoj Nacionalnoj medicinskoj biblioteci. Mu-receptori sjede unutar mreža stanica koje reguliraju bol u tijelu. Opioidni lijekovi mogu ublažiti bol mijenjanjem signala koji se kreću kroz ovaj krug.
Ali stanice koje nose mu-receptore također se povezuju sa sustavom nagrađivanja mozga i mogu pobuditi osjećaje intenzivnog zadovoljstva ili euforije, prema Nacionalnom institutu za zlouporabu droga. Korisnici opioida mogu se zakačiti na ovo euforično iskustvo, razviti žudnju i ovisnost o drogama s vremenom i nastaviti uzimati drogu kako bi izbjegli simptome povlačenja kako se razvija njihova tolerancija.
"Međutim, to ne znači da ovisnost pokreće samo užitak", rekao je Brian Kiluk, klinički psiholog i profesor psihijatrije na Yale School of Medicine, koji nije bio uključen u novo istraživanje. "Nisu svi iskusni na istoj razini euforije od opioida, a neće svi koji koriste opioide razviti ovisnost ili poremećaj u korištenju opioida", rekao je Kiluk u e-poruci Live Science. Znanstvenici još uvijek raspakiraju točno zašto pojedinci različito reagiraju na lijekove, rekao je.
Ali do sada je većina opioidnih istraživanja provedena s sadašnjim ili bivšim ovisnicima kao sudionicima, rekao je Leknes, s tim da su neka istraživanja otišla toliko daleko da uključuju samo sudionike koji kažu da uživaju u uzimanju droga. Ova pristranost u literaturi može učiniti euforiju uzrokovanu opioidima uobičajenom, rekao je Leknes, ali pitala se nalazi li prosječna zdrava osoba blaženstvo dok je zakačen za kapljanje opioida.
Dakle, Leknes i njezini kolege proučavali su kako je 160 pacijenata reagiralo na remifentanil prije nego što su se podvrgli manjoj operaciji. Koautor studije Gernot Ernst, anesteziolog i neurobiolog sa Sveučilišta u Oslu i bolnice Kongsberg u Norveškoj, zamolio je sudionike da procijene koliko su se dobro i koliko zabrinuti osjećali prije primjene lijeka.
Jednu do dvije minute nakon infuzije, lijek je u potpunosti djelovao, a Ernst je opet postavljao ista pitanja, kao i koliko su pacijenti "voljeli" učinke lijeka, koliku su razinu nelagode povezane s lijekom i koliko su se osjećali visoko , Leknes je jednom primio istu dozu kao dio drugačije studije i prisjetio se osjećaja kao da se soba "vrti" dok joj je val topline projurio tijelom.
U cijeloj bolnici pacijenti su se prijavili da se osjećaju povišeno nakon primanja remifentanila, ali u prosjeku su se osjećali 0,5 bodova gore na skali od 10 bodova nakon uzimanja lijeka. Drugim riječima, ono što su osjećali bilo je neugodnije nego euforično. Ovaj pad blagostanja pokazao se strmijim kod pojedinih pacijenata koji nikada ranije nisu uzimali opioide, rekla je Siri. Obje ocjene sviđaju se i ne sviđaju im se lijekovi kretale su se na razini od 10 bodova.
Mali je niz ljudi izvijestio da se osjećaju bolje nakon primjene lijeka, ali čak su i ti sudionici još uvijek dali ocjenu 5 od 10 na ljestvici "sviđa". Drugim riječima, očito da nitko nije postigao euforiju na operacijskom stolu tijekom studije.
Studija iz 2008. podupire ove preliminarne nalaze, utvrdivši kako infuzije remifentanila zdrave dobrovoljce osjećaju negativno i bolesno, a ne euforično. Nedavna istraživanja o drugim uobičajenim opioidima, kao što je oksikodon, također su dovela u pitanje ideju zbog koje droge izazivaju većinu ljudi zadovoljstvo, pokazujući umjesto toga da mnogi sudionici nisu voljeli učinke droge. U prethodnom radu Leknesov laboratorij otkrio je da opioidni morfij samo skromno poboljšava raspoloženje zdrave osobe - kada uopće ima promjene.
Naravno, Leknes je rekao da neki pacijenti kažu da uživaju u svojim opioidima visoko na operacijskom stolu. Neki opisuju taj osjećaj sličan "osjećaju šampanjca", navodeći osjećaj dobivanja mršavog napitka nakon pijenja pjenušca. "Ali čini se da u ovoj studiji nismo uhvatili nijednog od tih ljudi", rekao je Leknes.
Dok niti jedan sudionik nije postigao radosno oduševljenje Leknesovom istragom, drugačija studija iz 2019. godine, objavljena u British Journal of Anesthesia (BJA), sugerira da uzimanje remifentanila može u kratkom roku učiniti ugodnijim i druga iskustva, poput gledanja filma. Čini se da lijekovi također suzbijaju negativne reakcije na podražaje dok pojačavaju pozitivne, što "može biti jedan od razloga iza prvih iskustava opioida koji su se razvili do poremećaja upotrebe opioida", napisali su autori.
"Pojedinci koji traže zadovoljstvo mogu biti zainteresirani uzeti drugu dozu opioida ako je dostupna, što bi dugoročno moglo spustiti prag za kontinuiranu uporabu opioida", Tarja Heiskanen, specijalistica anesteziologije u bolničkom okrugu Helsinki i Uusimaa u Finska i koautorica BJA-ovog rada, uživo se javila e-poštom. Međutim, ograničenja rada BJA onemogućavaju reći da je remifentanil doista stao iza prijavljenih ugodnih iskustava, prema Leknesu.
U naprijed, Leknes ima za cilj naučiti kako se učinci opioida mijenjaju, ovisno o trenutnom raspoloženju i stanju osobe. Na primjer, dok neki ljudi prvi put susreću opioide u sterilnom, zastrašujućem kliničkom okruženju, studenti "uglavnom izgledaju da uzimaju opioide prije izlaska", rekla je. Oba skupa ljudi mogu riskirati od razvoja opioidne ovisnosti, ali njihovi putevi ovisnosti vjerojatno se razlikuju. Kako se euforija uklapa u svako iskustvo?
"Mislim da je posebno važno naglasiti da opioidi pouzdano ne izazivaju zadovoljstvo ili olakšanje subjektivnog stresa i anksioznosti u laboratoriju ili u stresnim kliničkim okruženjima", Leknes je dodao u e-poruku Live Science. Liječnici ne mogu pretpostaviti da će opioid smiriti pacijenta na operacijskom stolu, a modeli ovisnosti s opioidima trebali bi priznati da ne svi počinju zlouporabu droge u potrazi za euforijom, rekla je.
"Pojam da su ljudi postali ovisni o drogama, jer su u početku odlučili da ih uzimaju radi uživanja, vjerovanje je da potječu iz drugog vremena u kojem smo ovisnost smatrali moralnim, a ne medicinskim problemom."
