Može li lijek protiv malarije klorokin liječiti COVID-19?

Jučer (19. ožujka) predsjednik Donald Trump pohvalio se "vrlo ohrabrujućim rezultatima" dvaju lijekova nazvanih klorokin i hidroksiklorokin kao tretman novog koronavirusa tvrdeći da su lijekovi "prošli kroz proces odobravanja" i da "idemo da mogu skoro odmah dobiti taj lijek. "

Ali američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) brzo je izdala izjavu u kojoj pojašnjava da ne, ti lijekovi nisu odobreni kao tretmani za COVID-19, bolest uzrokovanu koronavirusom SARS-CoV-2. Oba su lijeka odobrena za liječenje malarije, lupusa i reumatoidnog artritisa, ali se još uvijek moraju procijeniti u kliničkim ispitivanjima prije nego što su proglašeni sigurnim i učinkovitim liječenjem COVID-19. Liječnici u Sjedinjenim Državama imaju široku širinu za propisivanje lijekova "off-label", što znači za uvjete izvan njihovog početnog odobrenja FDA.

"Razumijemo i prepoznajemo hitnost kojom svi tražimo mogućnosti prevencije i liječenja za COVID-19.. FDA osoblje ubrzano radi na tom frontu", rekao je u izjavi povjerenik FDA-e dr. Stephen M. Hahn. "Moramo također osigurati da ovi proizvodi budu učinkoviti; inače rizikujemo liječenje pacijenata proizvodom koji možda neće djelovati kada bi mogli započeti druge, prikladnije liječenje."

Mogu li lijekovi protiv malarije i lupusa zapravo osakatiti novi koronavirus?

Možda - i evo zašto.

Znanost koja stoji iza klorokina

Prvi put razvijen u četrdesetim godinama prošlog stoljeća, klorokvin je dobio odobrenje FDA kao liječenje malarije 1949. I dugo je služio kao lijek za liječenje bolesti, prema bazi podataka DrugBank.

Znanstvenici su podigli mogućnost da bi klorokin i njegov derivat hidroksiklorokin mogao biti učinkovit u liječenju COVID-19 nakon pregledavanja izvještaja iz 2005. objavljenog u časopisu Virology, koji je ispitivao srodni virus SARS-CoV, dr. Len Horovitz, internista i specijalista za pluća u Lenoxu Bolnica Hill iz New Yorka, rekla je Live Science. Studija je otkrila da klorokvin može spriječiti širenje virusa SARS-CoV, koji je prije gotovo 20 godina uzrokovao ozbiljan akutni respiratorni sindrom, u stanicama primata uzgajanih u kulturi.

Klorokvin ometa sposobnost virusa da se replicira na dva načina. Prvo, lijek ulazi u odjeljke koji se nazivaju endosomi unutar stanične membrane. Endosomi su blago kiseli, ali kemijska struktura lijeka povećava njihov pH, čineći pretince osnovnijim. Mnogi virusi, uključujući SARS-CoV, zakiseljuju endosome da bi probili staničnu membranu, oslobodili svoj genetski materijal i započeli replikaciju; klorokvin blokira ovaj kritični korak.

Lijek također sprječava da se SARS-CoV uključi u receptor nazvan enzimom koji pretvara angiotenzin 2 ili ACE2 na stanice primata, prema izvješću iz 2005. godine. Kad virus umetne svoj spike protein u ACE2 receptor, započinje kemijski proces koji mijenja strukturu receptora i omogućava virusu da se zarazi. Čini se da adekvatna doza klorokina narušava ovaj proces, a zauzvrat, virusnu replikaciju, općenito.

"Vjerovalo se da sve što se odnosi na SAR-CoV-1 može se odnositi i na SARS-CoV-2", rekao je Horovitz.

Može li to uspjeti?

U veljači je istraživačka skupina koju je predvodio virolog Manli Wang iz Kineske akademije znanosti testirala tu ideju i otkrila da je klorokin uspješno zaustavio širenje SARS-CoV-2 u uzgojenim ljudskim stanicama. Preliminarna izvješća iz Kine, Južne Koreje i Francuske sugeriraju da je tretman barem donekle učinkovit u liječenju ljudskih pacijenata, a neke su bolnice u SAD-u počele s primjenom lijeka, prema New York Timesu. Pored toga, FDA organizira veliko kliničko ispitivanje kako bi službeno procijenilo učinke lijeka, izvijestio je Times.

Međutim, zbog kratke opskrbe klorokinom u Kini i činjenice da predoziranje može dovesti do akutnog trovanja ili smrti kod ljudi, Wangsov tim također je istraživao usko povezani lijek hidroksiklorokin. Iako ima sličnu strukturu, hidroksiklorokin pokazuje nižu toksičnost na životinje od kemijskog rođaka i ostaje široko dostupan za liječenje lupusa i reumatoidnog artritisa, napominju autori.

Wang-ov tim testirao je hidroksiklorokin u primatskim stanicama i utvrdio da je, poput klorokina, lijek spriječio replikaciju SARS-CoV-2, navodi se u izvješću objavljenom 18. ožujka u časopisu Cell Discovery. Od 23. veljače u kineskom je Registru kliničkih ispitivanja pokrenuto sedam kliničkih ispitivanja radi ispitivanja učinkovitosti lijeka protiv infekcije COVID-19, napominju autori.

U SAD-u, Sveučilište u Minnesoti proučava može li uzimati hidroksiklorokin zaštititi virus koji sami zaraze virusom COVID-19, prenosi Times.

I ranije, ovog mjeseca, klorokin i hidroksiklorokin su u nedostatku, prema Američkom društvu ljekarnika zdravstvenog sustava. Ali 19. ožujka, farmaceutska tvrtka Bayer darovala je 3 milijuna tableta saveznoj vladi, a Novartis, Mylan i Teva kreću u potjeru za tim, prema FiercePharma.

Iako još neko vrijeme nećemo znati rezultate ovih ispitivanja, prednost isprobavanja klorokinom i hidroksiklorokinom kao tretmanima COVID-19 je ta što su sigurnosni profili lijekova dobro razumljivi, rekao je Horovitz. Oba lijeka se općenito dobro podnose u propisanim dozama, ali mogu uzrokovati bol u želucu, mučninu, povraćanje, glavobolju i rjeđe svrbež, pokazali su Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). Ako se uzimaju u visokim dozama tijekom mnogih godina, lijekovi mogu uzrokovati rijetko stanje oka poznato kao retinopatija.

Oba lijeka mogu komunicirati s drugim lijekovima, a doze bi trebale biti prilagođene kako bi se računale na interakcije lijekova. Oni koji imaju psorijazu ne bi trebali uzimati niti jedan lijek, napominje CDC. U svom trenutnom obliku lijekovi također nisu sigurni za one koji imaju aritmiju srca ili one s oštećenim bubrezima ili jetrom, objavio je Times.

Pretpostavljajući da su lijekovi dobro podnošeni u kliničkim ispitivanjima i ako djeluju djelotvorno u liječenju COVID-19, FDA će poduzeti mjere za povećanje opskrbe nacije, navodi Hahn.

"Ako klinički podaci sugeriraju da ovaj proizvod može biti obećavajući u liječenju COVID-19, znamo da će biti povećana potražnja za njim", rekao je Hahn u izjavi FDA. "Poduzet ćemo sve korake kako bismo osigurali da klorokin ostane dostupan pacijentima koji ga uzimaju za liječenje teških i po život opasnih bolesti poput lupusa."