Kako se epidemija koronavirusa u Kini i dalje širi, zarazivši do sada preko 24 000 ljudi, znanstvenici širom svijeta utrkuju se u potrazi za liječenjem. Većina ljudi zaraženih novim koronavirusom, nazvanim 2019-nCov, nije primljena na liječenje specifično za taj virus - jer ga nema.
U stvari, nijedan od šake koronavirusa za koje se zna da inficiraju ljude nema odobren tretman, a ljudi koji su zaraženi obično dobivaju skrb uglavnom za olakšavanje simptoma, prema američkim Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). No, prema novim nalazima, nekoliko prepravljenih lijekova, od lijekova koji ciljaju ebolu do HIV-a, već su pokazali obećanje.
Zamjena antivirusnih lijekova
Donedavno je bilo vrlo malo djelotvornih antivirusnih sredstava, rekao je Stephen Morse, profesor na Mailman School of Public Health, Sveučilišta Columbia. To se posebno odnosilo na RNA viruse - poput 2019-nCov i HIV - koji koriste RNA, a ne DNK, kao svoj genetski materijal, rekao je Morse.
To se mijenja.
"Posljednjih godina, možda potaknut uspješnim razvojem antivirusnih virusa HIV-a, što je pokazalo da je izvedivo učiniti više, naš se naoružanje uvelike proširio", rekao je Morse. Uprkos tome, razvoj novih lijekova zahtijeva ogromna ulaganja i vremena i resursa, dodao je. Dakle, „dok čekate novi čudo-lijek, vrijedno je potražiti postojeće lijekove koji bi se mogli preurediti“ za liječenje novim virusima, rekao je Morse za Live Science.
Upravo to je put kojim su liječnici pošli za liječenjem 35-godišnjeg muškarca u državi Washington, prvog američkog pacijenta koji je zaražen novim koronavirusom. Kad su se njegovi simptomi pogoršali, muškarcu su dodijeljeni neodobreni antivirusni lijek zvani remdesivir koji je prvobitno razvijen za liječenje ebole, navodi se u izvješću slučaja objavljenom 31. siječnja u New England Journal of Medicine.
Liječnici su ovom lijeku davali pacijenta podnoseći zahtjev „suosjećajne uporabe“ Upravi za hranu i lijekove (FDA), koja omogućuje davanje eksperimentalnih lijekova ljudima izvan kliničkih ispitivanja, obično u hitnim situacijama. Čini se da pacijent, koji je nedavno otpušten iz bolnice, nije imao nuspojava lijeka.
Na životinjskim modelima, znanstvenici su otkrili da remdesivir može srušiti slične koronaviruse, poput onih koji uzrokuju bliskoistočni respiratorni sindrom (MERS) i ozbiljni akutni respiratorni sindrom (SARS). Unatoč uporabi u hitnim situacijama, "dokazano je da lijek nije siguran ili učinkovit za bilo kakvu uporabu", navodi se u izjavi Gilead Sciences, biofarmaceutske tvrtke koja razvija lijek.
Virusne bitke u laboratoriju
Nedavno je skupina istraživača testirala određeni broj antivirusnih sredstava u laboratoriju kako bi se utvrdila njihova učinkovitost protiv novog koronavirusa. Otkrili su da je remdesivir zaustavio razmnožavanje virusa u laboratorijskoj anteni. Slično tome, skupina je otkrila da je klorokvin - odobreni i široko korišteni lijek protiv malarije i autoimune bolesti - također učinkovit u zaustavljanju širenja virusa u ljudskim stanicama u laboratoriju, objavili su istraživači u kratkom pismu objavljenom 4. veljače u časopis Cell Research. Nadalje, oba su lijeka bila djelotvorna u niskim koncentracijama, a ni jedan lijek nije bio vrlo toksičan za ljudske stanice.
"Ovi su nalazi bili ohrabrujući, ali ne i potpuno iznenađujući" zbog prethodnog testiranja na pacijentima s ebolom, staničnim kulturama i modelima životinja, rekao je Fanxiu Zhu, profesor na Odjelu za biološke znanosti na Sveučilištu Florida, koji nije bio dio studije. Oba lijeka "možda su vrijedna suđenja u ovoj neviđenoj i razornoj situaciji", Zhu je izjavio Live Scienceu.
Iako su istraživači očekivali da lijekovi djeluju, ova je skupina učinkovito dokazala da jesu, barem u laboratoriju, u kratkom roku, rekao je Morse. "Klorokin" izgleda treba veću koncentraciju od remdesivira, ali to je unutar izvedivog raspona, a ako stvarno djeluje kao i objavljeni rezultati in vitro, bio bi prilično obećavajući ", rekao je.
Unatoč tim rezultatima, testiranje antivirusnih sredstava u laboratorijskim jelima "početak je, a ne kraj procesa", rekao je Morse. Ako djeluje u laboratoriju, ili čak na životinjama, "to nije jamstvo da će djelovati na ljudskom pacijentu." Gilead Sciences sada surađuje sa zdravstvenim službenicima u Kini kako bi uspostavila klinička ispitivanja kako bi se ispitao učinak remdesivira na pacijente zaražene novim koronavirusom, navodi se u njihovoj izjavi.
"Mislim da je puno nade da će Remdesivir imati neki efekt. Mislim da ćemo to saznati tek iz kliničkih ispitivanja", rekao je dr. Amesh Adalja, specijalista za zarazne bolesti i stariji znanstvenik iz Johns Hopkins centra za zdravstvenu sigurnost u Baltimoreu.
Molekularno odstupanje
Ali virusi se ne mogu tako lako liječiti. To je zato što su virusi vrlo raznoliki, s jedinstvenim karakteristikama koje nije moguće ciljati lijekom širokog spektra kao što je opći antibiotik, rekla je Adalja. Također, virusi koriste ljudske stanične strojeve kako bi stvorili proteine koji mu pomažu u repliciranju, tako da ciljanje virusa, a da pritom ne ošteti ljudske stanice, može biti izazovno, dodao je.
Kad virus inficira tijelo, prvo pronalazi stanicu i stapa se na protein na površini stanice koji se naziva receptor. Virus potom ulazi u stanicu preko vezikula koji se zove "endosom". Iznutra, u ovoj vezikuli, ona oslobađa svoju RNK u staničnu citoplazmu i događaju se dvije stvari: virus otme strojeve ljudske stanice za proizvodnju virusnih proteina potrebnih za replikaciju, a koristi vlastiti virusni enzim za kopiranje svoje RNK. Konačno, virusni proteini i RNA skupe se u strukturu koja omogućuje virusu da napusti stanicu i krene dalje kako bi zarazio sljedeću stanicu.
Antivirusi ciljaju različite točke u ovom procesu razmnožavanja virusa, rekla je Carol Shoshkes Reiss, profesorica biologije i neuroloških znanosti na Sveučilištu New York. Klorokvin blokira sposobnost virusa da zakiseli endosome i pusti njegovu RNK u stanicu, što je kritični korak da većina virusa započne svoju infekciju. Remdesivir, nasuprot tome, djeluje poput nukleotida - građevnih blokova RNA - i stisne se u kopirani RNK slijed, stvarajući "tipo" i čineći ga beskorisnim, rekao je Reiss.
Kad je sličan koronavirus 2003. godine izazvao epidemiju SARS-a, neki dokazi sugeriraju da bi druga klasa lijekova nazvana "inhibitori proteaze" odobrena za liječenje HIV-a mogla biti učinkovita i protiv korovirusa SARS-a, rekao je Adalja. Na temelju ranijih studija koje su pokazale moguću korist ovih lijekova u liječenju i SARS-a i MERS-a, dva se ispitivanja sada testiraju na njihovu sposobnost liječenja 2019.-nCov u kliničkom ispitivanju u Kini, prema članku objavljenom u časopisu JAMA. To su lijekovi koji ciljaju još jednu točku u replikaciji virusa: Oni blokiraju sposobnost proteina koji se naziva "proteaza" da reže vrlo dugački nefunkcionalni protein na manje proteine koji su potrebni da se virus replicira.
Kineska vlada prethodno je predložila da osobe zaražene koronavirusom trebaju uzeti dvije tablete lopinavir / ritonavir (inhibitore proteaze koji se trenutno ispituju za upotrebu s novim koronavirusom u kineskom kliničkom ispitivanju) i dva puta udahnuti interferon (nebulizirani alfa-interferon) na dan. Interferonski alfa već su odobreni za liječenje bolesti poput multiple skleroze i hepatitisa C.
Ovi lijekovi induciraju interferone, proteine koje ljudske stanice prirodno otpuštaju kao alarm drugim stanicama da u tijelu postoji infekcija. Interferoni su vrlo korisni jer nisu specifični za jedan virus, ali reagiraju na sve viruse i sve faze replikacije virusa, rekao je Reiss.
A jednom kada istraživači identificiraju specifični protein na ljudskim stanicama s vanjske strane koji novi koronavirus koristi za ulazak, "oni će moći pronaći male molekule koje mogu blokirati vezanje virusa u stanice", rekao je Reiss. Drugim riječima, mogli bi stvoriti potpuno nove vrste lijekova, a ne zamijeniti starije. "Ali za ovo će trebati vremena da se pronađe", rekao je Reiss.
U laboratorijima se radi trenutno istraživanje upravo to. Na primjer, u suradnji između američkog Odjela za zdravstvo i ljudske usluge i Regeneron Pharmaceuticals, znanstvenici rade na identificiranju antitijela koja će spriječiti koronavirus da uđe u stanice, navodi se u izjavi. I drugi žele razviti cjepivo: Istraživači s američkih Nacionalnih instituta za zdravstvo u ranoj su fazi razvoja cjepiva i planiraju pokrenuti kliničko ispitivanje u sljedeća tri mjeseca, navodi se u izjavi.
Koktel droga
Umjesto pronalaska jednog lijeka za liječenje koronavirusa, "predložio bih koktel lijekova koji ciljaju različite faze replikacije", rekao je Reiss. "Ovaj će virus vjerojatno biti poput mnogih drugih virusa, a bit će podvrgnut mutacijama i selekciji, tako da ako koristite samo jedan antivirusni lijek, na kraju ćete se odlučiti za otpornost."
Nadalje, liječenje će biti najučinkovitije ako se daje pacijentu rano, možda i prije nego što se pojave simptomi, rekla je. "Uzimajući vrlo rano tijekom izlaganja, antivirusni lijekovi mogu imati stvarni utjecaj", rekla je. Nakon što je netko već u bolnici u respiratornoj nevolji i visokoj vrućici, "mnogo je teže liječiti infekciju, ljudi imaju veću vjerojatnost da će liječiti bolest."
Liječenje bolesti znači smanjenje simptoma pružanjem respiratorne potpore, snižavanjem vrućice i osiguravanjem hidratiziranosti ljudi, između ostalog. Ogromna većina bolesnika s koronavirusom danas prima ovu vrstu liječenja.
Iako se nekoliko potencijalnih antivirusnih sredstava jednog dana može koristiti za liječenje novim koronavirusom, vjerojatno će trebati nekoliko godina da se takvi lijekovi testiraju i odobre. Nakon što se odobre, vjerojatno će se raspravljati oko toga treba li te antivirusne lijekove davati pacijentima radi sprečavanja bolesti ili ih dati pacijentima s relativno nekompliciranim slučajevima, slično raspravi o najboljoj upotrebi za Tamiflu, rekao je Morse.
"Dobar antivirus, koji se daje dovoljno rano, mogao bi spasiti život od teških infekcija ovim koronavirusom", rekao je. "To je vjerojatno najvrjednije u teškim slučajevima, pa bismo ih možda željeli spasiti za one."
