U prvom takvom kliničkom ispitivanju, istraživači su koristili alat za uređivanje gena CRISPR kako bi precizno prilagodili DNK imunoloških stanica ljudi u nadi da će se boriti protiv raka.
Preliminarni podaci ispitivanja pokazuju da je ova tehnika sigurna za uporabu u karcinoma.
"Ovo je dokaz da sa sigurnošću možemo raditi uređivanje gena ovih stanica", izjavio je za Associated Press koautor studije dr. Edward Stadtmauer, profesor onkologije na Sveučilištu Pennsylvania.
Ipak, "ovaj postupak nije spreman za premijeru", dodao je Stadtmauer u intervjuu za NPR. "Ali definitivno je vrlo obećavajuće."
Do sada su samo tri pacijenta primila pionirsku terapiju - dva s karcinomom krvi zvanim multipli mijelom i jedan sa sarkomom, karcinomom vezivnog tkiva, navodi se u priopćenju Sveučilišta u Pennsylvaniji. Istraživači su uspjeli sigurno ukloniti, urediti i vratiti stanice u bolesnička tijela. Sigurnost je mjerena u smislu nuspojava, a autori su otkrili da nema ozbiljnih nuspojava od tretmana.
Kliničko ispitivanje faze I, poput ovog, obično uključuje samo nekoliko pacijenata, prema Američkom udruženju za borbu protiv raka. Malo ispitivanje ima za cilj utvrditi kako tijelo reagira na novi lijek i osjećaju li pacijenti nikakve nuspojave. Ispitivanja u prvoj fazi ne odnose se na to da li lijek zapravo djeluje na liječenje stanja - to se pitanje javlja u kasnijim ispitivanjima. Kako sada stoji, istraživanje CRISPR sugerira da je nova terapija raka najmanje sigurna za tri osobe, zabranjujući još podataka.
"Samo sam uzbuđena zbog ovoga", rekla je Jennifer Doudna, biokemičarka sa Kalifornijskog sveučilišta u Berkeleyju, čiji je tim prvi otkrio i razvio CRISPR tehniku, za NPR. (Doudna nije bila uključena u trenutnu studiju.)
CRISPR omogućuje znanstvenicima da izrežu određene isječke DNA iz staničnog genetskog koda i zalijepe ih u nove, ako je potrebno. Stadtmauer i njegovi kolege primijenili su ovu tehniku na T stanice, vrstu bijelih krvnih stanica koje napadaju bolesne i kancerozne stanice u tijelu. Rak koristi nekoliko trikova kako bi se ubacio ispod radara T-stanica, ali koristeći CRISPR, istraživači nastoje pomoći imunim stanicama da uoče neuhvatljive tumore i da ih uklone.
Tehnika nalikuje drugoj terapiji raka, poznatoj kao "CAR T", koja također opremlja imunološke stanice novim alatima za spajanje na tumore, ali ne koriste CRISPR, prema Nacionalnom institutu za rak.
U novoj studiji znanstvenici su prvi koristili CRISPR da bi izvukli tri gena iz DNA imunoloških stanica. Dva gena sadrže upute za izgradnju strukture na staničnoj površini koja je spriječila T stanice da se pravilno vežu za tumor, navodi se u priopćenju sveučilišta. Treći gen pružio je upute za protein nazvan PD-1, neku vrstu "isključenog prekidača" koji stanice raka okreću kako bi zaustavili napade imunoloških stanica.
"Naša upotreba CRISPR uređivanja usmjerena je na poboljšanje učinkovitosti genske terapije, a ne na uređivanje pacijentove DNK", rekao je u izjavi koautor dr. Carl June, profesor imunoterapije na Sveučilištu u Pennsylvaniji.
Čineći ove prilagodbe, istraživači su upotrijebili modificirani virus da bi postavili novi receptor na T stanice prije nego što su ih ubrizgali natrag u pacijente. Novi receptor trebao bi pomoći stanicama da lociraju i napadaju što učinkovitije. Do sada su uređene ćelije preživjele unutar tijela pacijenata i množile su se prema namjeri, rekao je Stadtmauer agenciji AP. Međutim, nije jasno hoće li i kada stanice izvesti letalni napad na rak pacijenata, dodao je.
Dva do tri mjeseca nakon liječenja jedan se rak pacijenta nastavio pogoršavati, kao i prije tretmana, a drugi je pacijent ostao stabilan, izvijestio je AP. Treća je pacijentica nedavno bila podvrgnuta liječenju kako bi se ocijenila njezina reakcija. U međuvremenu, istraživači žele zaposliti još 15 pacijenata na ispitivanju kako bi procijenili sigurnost tehnike i njezinu učinkovitost u uklanjanju raka. Rani rezultati sigurnosti bit će predstavljeni sljedećeg mjeseca na sastanku Američkog društva za hematologiju u Orlandu na Floridi, navodi se u priopćenju sveučilišta.
"Željet ćemo više pacijenata i dulje praćenje da stvarno nazovu da je uporaba CRISPR-a sigurna. Ali podaci su sigurno ohrabrujući", rekao je dr. Michel Sadelain, imunolog u Memorijalnom centru za kettering Memorial Sloan u Novom York, rekao je za NPR. "Za sada, tako dobro - ali još uvijek rano."
Studiju je dijelom financirala biotehnička tvrtka Tmunity Therapeutics. Neki autori studije i Sveučilište u Pennsylvaniji imaju financijski udio u ovoj tvrtki, izvijestio je AP.
