Kad je Mila Makovec dijagnosticirano rijetko neurološko stanje u dobi od 6 godina, prognoza joj je bila mračna. Stanje, poznato kao Battenova bolest, kobno je, a smrt se obično događa u kasnom djetinjstvu ili ranoj tinejdžerskoj dobi. Ne postoji lijek, a u vrijeme Milaine dijagnoze, 2016. godine, nije bilo određenog liječenja za njeno stanje.
Ali to se ubrzo promijenilo. U upečatljivom primjeru personalizirane medicine liječnici su uspjeli razviti prilagođeni genetski tretman za Mila i započeti terapiju, a sve u roku od godinu dana od prvog pregleda pacijenta, sukladno novom izvještaju o njenom slučaju, objavljenom danas (listopad 9) u časopisu The New England Journal of Medicine. To je mnogo kraće od godina ili čak desetljeća koliko je obično potrebno da se razviju novi lijekovi.
Štoviše, terapija se čini sigurnom, a Mila pokazuje znakove poboljšanja; Konkretno, ona ima kraće i manje napadaja nego prije, navodi se u izvješću. Međutim, nejasno je koliko će liječenje dugoročno pomoći Mila ili će joj produžiti život.
Ipak, autori izvještaja iz dječje bolnice u Bostonu rekli su da njezin slučaj može poslužiti kao "predložak" za brzi razvoj prilagođenog genetskog liječenja. "Ovo izvješće pokazuje put do personaliziranog liječenja za pacijente sa siročad-bolestima", rekli su autori koristeći izraz za bolesti koje pogađaju manje od 200.000 ljudi u zemlji.
Studiju je dijelom financirala Mila's Miracle Foundation, dobrotvorna organizacija koju je pokrenula Milaina obitelj kako bi pronašla lijek za Batten-ovu bolest i druge razorne neurološke bolesti.
Razarajuća dijagnoza
Kao dijete i mlado dijete, Mila se pojavila zdrava, naučila je hodati u dobi od 1 godine i "pričala oluju" do 18 mjeseci, napisala je njezina majka Julia Vitarello na web stranici Zaklade Mila Miracle. Ali kako je odrastala, roditelji su primijetili neke znakove. U dobi od 3 godine desna noga se počela okretati prema unutra i ona će se zaglaviti u riječima kad govori. U dobi od 4 godine počela je privlačiti knjige bliže licu kad ih je gledala, a u dobi od 5 godina počela je posrnuti i padati unatrag.
Neposredno prije navršene 6 godine, bila je hospitalizirana radi brzog napredovanja simptoma, uključujući gubitak vida, česte padove, mutni govor i otežano gutanje. Testovi su pokazali kako joj se volumen mozga smanjuje i imala je napadaje, navodi se u izvješću.
Daljnja laboratorijska i genetička ispitivanja konačno su dovela do njezine dijagnoze: Imala je Battenovu bolest, rijedak i fatalan genetski poremećaj živčanog sustava koji može poprimiti nekoliko oblika, ovisno o specifičnoj genetskoj mutaciji. No čini se da svi oblici bolesti utječu na strukture unutar stanica poznate kao lizosomi, koje djeluju kao "kanta za smeće" ili "koš za smeće", razbijajući otpadne proizvode koji se moraju odbaciti ili reciklirati, prema podacima Nacionalnog instituta za zdravlje. Bez pravilno radenih lizosoma, bezvrijedni materijal nastaje, što dovodi do smrti stanica, uključujući smrt stanica mozga i očiju.
Detaljna analiza Milainog genoma otkrila je da je imala jedinstvenu mutaciju u genu zvanom CLN7, za koji se zna da je povezan s Battenovom bolešću. Autori su otkrili da se komad dodatne DNK ubacio u gen CLN7. To je značilo da kad je stanica pokušala pročitati upute gena da napravi protein za lizosome, upute će se prerano odsjeći, sprečavajući da stanica pravi puni protein.
Liječnici su shvatili da bi vrsta Mila mogla koristiti za genetski tretman koji koristi molekule nazvane antisense oligonukleotidi. To su kratke, sintetičke molekule genetskog materijala (poznate kao nukleinske kiseline) koje se vežu za pacijentove neispravne genetske upute, u osnovi maskirajući pogrešku kako bi se mogao proizvesti puni protein, prema Bostonskoj dječjoj bolnici.
Liječnici su lijek nazvali "milasen" nakon Mila. Podsjeća na nedavno odobreni lijek za spinalnu mišićnu atrofiju nazvan nusinersen (naziv marke Spinraza).
Studije uzoraka Mila ćelija sugerirale su da milasen može pomoći u spašavanju funkcije lizosoma, a studije na životinjama sugerirale su da neće biti štetnih nuspojava, navodi se u izvješću.
Nakon što su liječnici dobili odobrenje od Uprave za hranu i lijekove za jednokutan pokus s milazenom, Mila je započela liječenje u siječnju 2017. Lijek je dan kao injekcija u leđnu moždinu.
Rezultati prve godine liječenja sugerirali su poboljšanje napadaja. Prije studije, Mila je doživjela oko 15 do 30 napadaja dnevno, svaki u trajanju do 2 minute, mjereno izvještajima roditelja. Ali tijekom liječenja ta se učestalost smanjila na nulu i 20 napadaja dnevno, a trajanje se smanjilo na manje od jedne minute, rekli su autori.
Mjere Mila moždanih valova također su pokazale pad od učestalosti i trajanja napadaja veći od 50%. Liječenje nije izazvalo nikakve štetne nuspojave.
Personalizirani lijek
Mila liječenje "nudi veliku nadu", napisao je Vitarello na web stranici zaklade. "Dok ostajemo oprezno optimistični, osjećamo se toliko sreće da je Mila dobila drugu priliku."
Ipak, prije nego što je Mila započela s terapijom, izgubila je sposobnost da vidi, govori i hoda bez pomoći, a liječenje nije poništilo ove učinke, objavio je Science Magazine.
Iako su je prijatelji pitali je li Mila sada izliječena i hoće li moći voditi normalan život, "to nije tako jednostavno", rekao je Vitarello. "Bolest battena utječe na svaki dio mozga i tijela. Nevjerojatno je komplicirana i još uvijek nerazumljiva."
Autori su primijetili da je milasen još uvijek eksperimentalni lijek, dodajući da nije prikladan za liječenje drugih ljudi s Battenovom bolešću, jer je posebno prilagođen Milavoj jedinstvenoj mutaciji.
Ipak, Milain slučaj sugerira da antisense oligonukleotidi "možda zaslužuju razmatranje kao platformu za brzu isporuku individualiziranih tretmana", istakli su autori. Napomenuli su da su antisens oligonukleotidi prilagodljivi i da imaju relativno jednostavan postupak proizvodnje. Međutim, brzi pristup koji se koristi u slučaju Mila trebao bi se razmatrati samo u kontekstu vrlo ozbiljnih i opasnih po život okolnosti, rekli su autori.
